Bernsteinsäure aus Varizen

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Fibrindichtungsmittelzusammensetzungen und Verfahren zu deren Verwendung Fibrindichtungsmittelzusammensetzungen and methods of use thereof translated from German DE T2. Verwendung von Fibrin, welches ein nichtdynamisches Fibrinmonomer oder -oligomer ist, zur Herstellung einer Zusammensetzung zur Bernsteinsäure aus Varizen eines Fibrindichtungsmittels, wobei das Fibrindichtungsmittel durch Umwandeln des nichtdynamischen Fibrinmonomers oder -oligomers in ein Fibrinpolymer erzeugt wird, gleichzeitig wenn die Zusammensetzung mit einer gewünschten Stelle in Kontakt gebracht wird, wodurch ein Fibrindichtungsmittel erzeugt wird;At the same time when the composition is brought to a desired location using fibrin which is a non-dynamic fibrin monomer or oligomer to prepare a composition for forming a fibrin sealant, wherein said fibrin sealant is produced by converting said non-dynamic fibrin monomer or oligomer to a fibrin polymer in contact is to form a fibrin sealant is produced; und wobei "nichtdynamisch" bedeutet, dass das Fibrinmonomer oder -oligomer nach Herstellung einer derartigen Zusammensetzung für mindestens 1,5 Bernsteinsäure aus Varizen nicht vernetzt oder polymerisiert.

Use of fibrin according to claim 2 wherein said fibrin monomer is fibrin I. Use of fibrin according to claim 1 wherein said fibrin polymer is fibrin II polymer. Use of fibrin according to claim 1 wherein said fibrin polymer is crosslinked. Use of fibrin according to any preceding claim, wherein the non-dynamic fibrin monomer is substantially free of any exogenous enzyme which catalyses the formation of fibrin from fibrinogen.

Use of fibrin according to any preceding claim, which is from a source selected from blood, a recombinant fibrinogen and cell cultures that secrete fibrinogen which is generated. Use of fibrin according to claim 7, wherein said source is blood. Use of fibrin according to claim 7 or 8 wherein said blood is autologous blood. Use of fibrin according to claim 9, wherein the composition further comprises prothrombin, activators of prothrombin and factor XIII.

Use according to any preceding claim, wherein the converting step is performed by addition of an alkaline buffer solution or distilled water to the fibrin monomer. Use Bernsteinsäure aus Varizen to claim 11, wherein the alkaline buffer solution or distilled water further comprises a source of calcium ions. Use according to claim 12, wherein the alkaline buffer solution is selected from sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, Bicarbonatpuffern, Trimetallsalzen of citric acid, Bernsteinsäure aus Varizen, salts of acetic acid and salts of sulfuric acid.

Use according to any one of claims 11 to 13, wherein the alkaline buffer solution of 0. Use according to claim 14, wherein the alkaline buffer solution of 0. Use according to any one of claims 11 to 15, wherein the step of bringing into contact is carried out by means of a double-barreled syringe, wherein one barrel contains said composition and the other barrel contains the alkaline Bernsteinsäure aus Varizen or distilled water.

Use according to any preceding claim wherein the desired site Bernsteinsäure aus Varizen on a mammal. Use according to claim 17, wherein the mammal is a human.

Use according to claim 18, wherein the desired location of skin, the cardiovascular system, lymphatic system, pulmonary system, ear, nose, throat, eye, liver, spleen, skull, spinal cord, jaw, bone, tendon, pancreas, genitourinary, and gastrointestinal tract is selected.

Die vorliegende Erfindung betrifft Fibrindichtungsmittel. The present invention relates to fibrin sealants. Genauer wird in Übereinstimmung mit der Erfindung eine Zusammensetzung, die ein Fibrinmonomer oder eine nichtvernetztes Fibrin umfassende Zusammensetzung umfasst, als Komponente eines Fibrindichtungsmittels verwendet. More specifically, in accordance with the invention is a composition comprising a fibrin monomer or noncrosslinked fibrin includes comprehensive composition used as a component of a fibrin sealant.

A mechanism of hemostasis, ie the prevention of blood loss, of a mammal is the formation of a blood clot, Bernsteinsäure aus Varizen. Clot formation in humans, that is, blood coagulation, occurs by means of a complex cascade of reactions with the critical steps, the conversion of fibrinogen - a monomer - by thrombin, calcium ions and activated factor XIII to eventually form a crosslinked fibrin II auf Varizen Betrieb Krasnoyarsk, which comprises fibrin clot is.

The formation of crosslinked fibrin II polymer is done by the fibrinogen being converted by thrombin in a fibrin I monomer, which spontaneously polymerizes to form fibrin I polymer, sometimes referred to as soluble fibrin I is taken because the fibrin I polymer can be converted by treatment with suitable chemical means back into the fibrin I monomer.

The fibrin I polymer is then converted by thrombin to fibrin II polymer, which is sometimes referred to as soluble fibrin II because the fibrin II polymer can be converted by treatment with suitable chemical agents in the fibrin II monomer.

The factor XIII is activated by thrombin in presence of calcium ions. Crosslinked fibrin II is sometimes referred to as insoluble fibrin II because it can not be converted to fibrin II monomer, Bernsteinsäure aus Varizen. Es sollte beachtet werden, dass Thrombin aus Prothrombin gebildet wird.

It should be noted that thrombin from prothrombin is formed, Bernsteinsäure aus Varizen. Prothrombin is converted to thrombin by factor Xa in the presence of calcium and other auxiliary substances. The cleavage of fibrinopeptide A from fibrinogen in the transformation of fibrinogen by thrombin results in the fibrin I compound and the subsequent cleavage of fibrinopeptide B results in the fibrin II compound.

Die Abspaltung der Fibrinopeptide A und B verringert das Molekulargewicht des Fibrinogens um eine extrem kleine Menge, um etwa von Dalton, aber sie legt die Polymerisationsstellen frei. The cleavage of fibrinopeptides A and B reduces the molecular weight of fibrinogen by an extremely small amount, Bernsteinsäure aus Varizen, about of daltons, but it puts the polymerization sites free. For a review of the mechanisms of blood coagulation and the structure of fibrinogen, see Jackson CM, Ann.

Furie und BC Furie, Cell, Bernsteinsäure aus Varizen, Furie and BC Furie, Cell, Bernsteinsäure aus Varizen, Ein Fibrindichtungsmittel ist ein biologischer Klebstoff, dessen Wirkung die entscheidenden Schritte der Koagulation nachahmt, was zu einem Fibrinkoagulum führt. A fibrin sealant is a biological adhesive whose effect imitates the crucial steps of the coagulation, which results in a fibrin clot.

Conventional fibrin sealants consist of concentrated human fibrinogen, bovine aprotinin and factor XIII as the first component and bovine thrombin and calcium chloride as the second component.

Die Anwendung wird im Allgemeinen mit einer doppelläufigen Spritze durchgeführt, die das gleichzeitige Auftragen beider Komponenten an die Stelle, wo das Fibrinkoagulum gebildet werden soll, erlaubt.

The application is generally carried out with a double-barreled syringe, which permits simultaneous application of both components Bernsteinsäure aus Varizen the site where the fibrin clot is to be formed. Aprotinin ist ein fibrinolytischer Inhibitor, der zugegeben wird, um die Stabilität der Fibrindichtungsmittel zu fördern, Bernsteinsäure aus Varizen. Aprotinin Bernsteinsäure aus Varizen a fibrinolytic inhibitor added to promote stability of fibrin sealants.

Die Fibrinogenkomponente des Fibrindichtungsmittels wird aus humanem Poolplasma hergestellt. The fibrinogen component of the fibrin sealant is made from human plasma pool.

Das Fibrinogen kann aus dem humanen Plasma mittels Kryopräzipitieren und Präzipitieren unter Verwendung verschiedener Reagenzien, z. Polyethylenglykol, Ether, Ethanol, Ammoniumsulfat oder Glycin, Bernsteinsäure aus Varizen, konzentriert werden. The fibrinogen may be from the human plasma by means of Kryopräzipitieren and precipitation using various reagents, eg. Für einen ausgezeichneten Überblick über Fibrindichtungsmittel siehe M.

Brennan, Blood Reviews, 5: Oral Fibrotische Varizen Surg Kürzlich gab es auch Interesse an der Herstellung von Fibrindichtungsmitteln, die autologes Fibrin nutzen, Bernsteinsäure aus Varizen.

Recently there was also interest Varizen Labien vor der Auslieferung the production of Fibrindichtungsmitteln that use autologous fibrin, Bernsteinsäure aus Varizen. Ein autologes Fibrindichtungsmittel ist ein Fibrindichtungsmittel, wobei die Fibrinogenkomponente des Fibrindichtungsmittels aus dem Eigenblut des Patienten extrahiert wird. An autologous fibrin sealant is a fibrin sealant wherein the fibrinogen component of the fibrin sealant is extracted from the patient's own blood.

Die Verwendung eines autologen Fibrindichtungsmittels ist bevorzugt, weil es das Risiko der Übertragung von über das Blut übertragbaren Infektionen wie z. The use of Bernsteinsäure aus Varizen autologous fibrin sealant is preferred because it is, the risk of transmission of transmissible through blood infections such. As hepatitis B, hepatitis non-A, non-B and the acquired Bernsteinsäure aus Varizen deficiency syndrome AIDS that otherwise in the fibrinogen which is extracted from human pooled plasma, can occur exclude.

Siehe LE Silberstein et al. Laitakari Luotonen, Laryngoscope, Dresdale et al, The Annals of Thoracic Surgery, Eine Infektion kann durch ein Fibrindichtungsmittel nicht nur über das Fibrinogen, sondern auch über die bovine Aprotinin- und die bovine Thrombinkomponente Salbe Varizen l werden. Infection can be transmitted by a fibrin sealant not only on the fibrinogen but also on bovine aprotinin and the bovine thrombin.

We know of bovine thrombin that it carries the infectious agent of bovine spongiform encephalopathy BSE and other pathogenic viruses to mammals. Darüber hinaus ist bovines Thrombin ein potentes Antigen, das beim Menschen immunologische Reaktionen verursachen kann. Furthermore, bovine thrombin is a potent antigen, which can cause immunological reactions in humans. Deshalb könnte die Verwendung von bovinem Thrombin dazu führen, dass der Empfänger des bovinen Thrombins nachteilig beeinträchtigt wird.

Therefore, the use of bovine thrombin could cause the recipient of the bovine thrombin is adversely affected. Siehe DM Taylor, J. See DM Taylor, J.

Health, 3—5 Februar Health, Bernsteinsäure aus Varizen, Feb Folglich besteht Bedarf an einem Fibrindichtungsmittel, das einem Patienten ohne das Risiko einer viralen Kontamination oder anderer nachteiliger Wirkungen gegeben werden kann. Consequently, there is a need for a fibrin sealant that can be given Bernsteinsäure aus Varizen a patient without the risk of viral contamination or other adverse effects. Verschiedene weitere Ausführungsformen der Erfindung sind hier im folgenden in den unabhängigen Ansprüchen bekannt gemacht.

Various other embodiments of the invention are familiar hereinafter in the independent claims. Zum Zweck der vorliegenden Endung werden die folgenden Definitionen benutzt: For the purpose of the present extension, the following definitions are used: Fibrin — Fibrin bedeutet jede Form von Fibrin. Fibrin - Fibrin means any form of fibrin. Das Bernsteinsäure aus Varizen kann in monomerer Form oder polymerer Form vorliegen, wobei die Polymerform entweder nichtvernetzt oder vernetzt ist.

The fibrin can be in monomeric form or polymeric form, wherein the polymeric form is either non-crosslinked or crosslinked. Fibrin I, Bernsteinsäure aus Varizen, Fibrin II oder des BB Fibrin, wobei das Fibrin in monomerer Form oder oligomerer Form vorliegt, die in der Fibrinmonomer umfassenden Zusammensetzung solubilisiert werden können, und wobei das Fibrinmonomer in ein Fibrinpolymer umgewandelt werden kann.

Fibrin - fibrin monomer includes any form of fibrin, a, for example, fibrin I, fibrin II or BB fibrin, Bernsteinsäure aus Varizen, wherein Bernsteinsäure aus Varizen fibrin is in monomeric form or oligomeric form that can be solubilized in the composition comprising fibrin monomer and wherein the fibrin monomer.

Fibrin - The fibrin includes any form of fibrin, a, for example, fibrin I, fibrin II or BB fibrin, wherein said fibrin polymer is present in the form of either not linked or networked.

Non-crosslinked fibrin - the non-crosslinked fibrin includes any form of fibrin, e. Das nichtvernetzte Fibrin kann ein Fibrinmonomer oder ein nichtvernetztes Fibrinpolymer sein. The non-crosslinked fibrin can be fibrin monomer or a non-crosslinked fibrin.

Crosslinked Fibrin - The cross-linked fibrin includes any form of fibrin, a, for example, fibrin I, fibrin II or BB fibrin, wherein the fibrin is a fibrin polymer that is crosslinked.

Die Fibrinmonomer umfassende Zusammensetzung ist eine Zusammensetzung, die jede Form eines Fibrinmonomers beinhaltet, das in ein Fibrinpolymer umgewandelt werden kann. The composition comprising fibrin monomer is a composition that contains any form of fibrin monomer that can be converted to a fibrin polymer.

Non-limiting example of the fibrin monomer include fibrin I monomer, Bernsteinsäure aus Varizen, fibrin II monomer or BB fibrin monomer, with fibrin I monomer being preferred. Natürlich können Gemische des Fibrinmonomers vorkommen.

Of course, mixtures of the fibrin monomer can occur. Also, the fibrin polymer includes, for purpose of the present invention any polymer obtained from the polymerization of fibrin monomer.

The fibrin I monomer is preferred because it can, in contrast to the fibrinogen is converted into a fibrin polymer without the use of thrombin or factor XIII. In fact, the fibrin I monomer can spontaneously form a fibrin I polymer, which can act as the fibrin clot, regardless of whether the fibrin I polymer is crosslinked or not crosslinked or is further converted to a fibrin II polymer.


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